bionion 发表于 2015-5-21 14:37:29

抗代谢药物Gemcitabine的生物活性研究

体外研究:在CCRF-CEM人白血病细胞培养物中,Gemcitabine抑制50%的细胞生长,IC50为1 纳克/毫升。Gemcitabine和deoxycytidine联用使生物活性降低1000倍。 在人胰腺癌L3.6pl细胞中,Gemcitabine和C225联用产生额外的细胞毒作用,并随Gemcitabine浓度增多而增强。 在野生型A2780和耐顺铂ADDP细胞中,Gemcitabine和Cisplatin联用产生协同效应。

体内研究:在胰腺L3.6pl肿瘤转移的裸鼠中,Gemcitabine和C225联用导致生长抑制,肿瘤消退。Gemcitabine单独给药治疗减少了平均肿瘤体积,从538到152毫米。在Gemcitabine治疗的肿瘤中,Gemcitabine可以减少血管内皮生长因子和白细胞介素8的产生。 Gemcitabine是能够显著地和特异地减少骨髓抑制性细胞的数量,并不显著改变CD4(+)T细胞,CD8(+)T细胞,NK细胞,巨噬细胞,或B细胞的数量。 Gemcitabine和curcumin联用显著减少肿瘤体积(与对照组和单独Gemcitabine处理相比),Ki-67的增殖指数(与对照组相比),NF-κB的激活和表达NF-κB的调节基因产物(细胞周期蛋白D1,c-myc的和Bcl-2和Bcl-xL的细胞凋亡蛋白-1,环氧化酶-2,基质金属蛋白酶,和血管内皮生长因子的细胞抑制剂)。Gemcitabine和curcumin联用也抑制血管生成,以CD31(+)的微血管密度为标志。
信号通路图:


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