帕金森病模型大鼠学习记忆能力变化的观察——临床医学进展

帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是一种缓慢发生的神经退行性疾病，其发病机制是选择性中脑黑质
多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量明显减少。帕金森病患者中帕金森病性痴呆的发生率可高达
4%~93% [1]，常见于中、晚期帕金森病患者，高于非帕金森病的同年龄人。帕金森病性痴呆的发病机制
可能为运动神经元变性累及皮质、海马，其临床表现为记忆力、视觉空间、认知能力等受损[2]。本实验
运用 6-羟多巴胺(6-hydroxydopamine, 6-OHDA)立体定位术制成的 PD 模型大鼠，以 Morris 水迷宫、避暗
箱、穿梭箱，观察 PD 大鼠的学习记忆能力的变化，为 PD 影响学习记忆的深入研究提供技术平台。
[目的]利用Morris水迷宫、避暗箱、穿梭箱检测6-羟多巴胺(6-OHDA)致帕金森病(PD)模型大鼠学习记忆的能力，了解PD除行为障碍外的认知变化，并运用大鼠脑内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)表达量检测的方法来对PD大鼠模型进行检验和评价。[方法]实验分为PD模型组和正常对照组。首先以立体定位单侧纹状体注射6-OHDA法制备PD大鼠模型，2周后腹腔注射阿扑吗啡(APO)诱导转圈，旋转圈数 > 7 r/min的大鼠判定为成功PD模型，并运用大鼠脑内酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase, TH)表达量检测的方法来对PD大鼠模型进行检验和评价。应用Morris水迷宫测定大鼠的目标象限游泳路程及目标象限游泳时间；采用大鼠避暗箱进行多次测试法，获取并分析明箱观察时间百分比(%)数据；应用大鼠穿梭箱进行穿梭箱被动回避反应，获取并分析主动逃避次数(次)和主动逃避平均时间(秒)。[结果] PD模型组大鼠和正常对照组相比，Morris水迷宫实验中，象限游泳路程显著减少(p < 0.05)，目标象限游泳时间极显著减少(p < 0.01)；避暗箱进行多次测试法中，明箱观察时间百分比(%)明显缩短(p < 0.05)；穿梭箱被动回避反应实验中，主动逃避次数(次)和主动逃避平均时间(秒)均明显减少(p < 0.05)。[结论] 6-OHDA纹状体注射构建的PD大鼠的学习记忆能力明显降低，可以作为研究人类帕金森病性痴呆的模型。