抑制剂Pepstatin A或能抑制HIV病毒的复制
一、Pepstatin A简介Pepstatin A ，具有686的分子量的五肽，是由链霉菌属物种分泌的天冬氨酰蛋白酶的天然存在的抑制剂，由链霉菌Streptomyces testaceus产生的，能抑制胃蛋白酶、胃亚蛋白酶、组织蛋白酶D和血管紧张素释放酶，对胃溃疡、肾性高血压、关节炎、角叉菜胶水肿等疾病有疗效。
在生理盐溶液或在较高浓度PepstatinA ，各种高阶结构进行了观察，包括条，片和气缸与正常和扭曲的或不规则的几何形状。胃蛋白酶抑制素A能与中间纤维亚基蛋白相互作用。这些蛋白质具有形成卷曲螺旋二聚体，其通过疏水和离子相互作用形成四聚体，这反过来，在生理盐浓度的存在下，聚合成的10nm的中间丝长，α-螺旋杆域。
二、分子式
PepstatinA 结构式
分子量: 685.89
三、生物性质
1） 自噬是一个吞噬自身细胞质蛋白或细胞器并使其包被进入囊泡，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，降解其所包裹的内容物的过程，藉此实现细胞本身的代谢需要和某些细胞器的更新。我们发现，Pepstatin A，但不包括CA074 ，显著阻碍流感病毒的复制，可能是通过调节宿主细胞自噬/凋亡反应。这些结果是潜在的兴趣，以提供有用的见解由流感利用的分子途径，以复制，并确定进一步的细胞因子为目标的创新性的抗病毒策略的发展的。
2） Pepstatin的NF- κB的配体（ RANKL ）一个抑制受体激活剂诱导破骨细胞分化。Pepstatin A的多核破骨细胞的形成剂量依赖性。这种抑制的形成不仅影响破骨细胞，即不是成骨细胞样细胞。此外，胃蛋白酶从前期破骨细胞A也抑制分化为单核细胞的破骨细胞剂量依赖性。这种抑制似乎是独立的蛋白酶，如组织蛋白酶D的活动，因为破骨细胞的形成不抑制与抑制组织蛋白酶D.细胞信号分析的活性的浓度表示， ERK的磷酸化被抑制在胃蛋白酶抑制剂A-处理的细胞，而的IκB和Akt的磷酸化显示几乎没有变化。此外，Pepstatin A下降的活化T细胞C1（ NFATc1的）核因子的表达。这些结果表明，胃蛋白酶抑制素A到ERK信号的封锁和NFATc1的表达的抑制破骨细胞抑制的分化。
3） Pepstatin A和中间丝蛋白聚合成长的细丝具有粗糙表面，直径为15-17纳米，用于胃蛋白酶抑制素A和中间纤维亚基蛋白的直接关联独立的证据不仅通过电子显微镜也受到紫外线差谱提供的。Pepstatin A失去其抑制人体免疫缺陷病毒1型（HIV1）聚合后的天冬氨酰蛋白酶为这里所描述的更高级结构的能力。令人惊奇的是，胃蛋白酶抑制素A能自发地自我结合以形成非常大的聚合物，似乎是一个比较少见的事件这样的小肽。在该评价，其能够聚合成较高阶的结构讨论合成的或天然存在的寡肽的其它实例中具有一个共同的特性，它们的疏水性，通常是由簇缬氨酸或异亮氨酸残基表现出来。
原文：【原创】抑制剂Pepstatin A或能抑制HIV病毒的复制
页:
[1]