Dabrafenib治疗BRAF突变型黑色素瘤的研究
黑色素瘤是所有皮肤癌中死亡率最高的。从历史上看,化疗和免疫疗法在转移性黑色素瘤的治疗中已经产生了温和的结果。Dabrafenib,针对BRAF突变的可逆激酶抑制剂,提高响应率和BRAF突变转移性黑色素瘤患者的生存期,包括脑转移可逆抑制剂。其具有良好的耐受毒性,dabrafenib是有效地作为单一疗法;然而,几乎所有的患者最后都会产生抗性。其结果,目前的研究正在探索dabrafenib的联合疗法来克服抗性。
目的:
总结dabrafenib的临床进展,并与vemurafenib进行比较来得出其在临床治疗上的特别作用。
数据来源:
在英文医学数据库MEDLINE/PubMed (1966-June 2013)中进行关键词搜索,使用关键字有GSK2118436,dabrafenib, vemurafenib, selective BRAF inhibitor和advanced melanoma。数据也会从会议摘要,以及临床记录中获得。
研究选择和数据提取:
对有关dabrafenib和vemurafenib所有发表的文章进行了审查,临床试验注册中心和会议摘要被用于有关正在进行的研究信息。
资料综合:
在黑色素瘤细胞中,BRAF(V600E)突变会导致BRAF激酶的激活,促进癌细胞增殖,这一发现导致BRAF激酶抑制剂像vemurafenib和dabrafenib的发展。 Dabrafenib已被批准用于治疗不可切除性或转移性黑色素瘤的患者,因为在第三期随机实验中其临床效果已被证实,它也被证明是安全和有效的用来治疗涉及脑的BRAF突变晚期黑色素瘤。 Dabrafenib的耐受性良好,与最常见的副作用是角化过度,头痛,发热和关节痛。目前,没有证据表明某种BRAF抑制剂是优于其他抑制剂的。具有类似的功效,治疗方案的选择会根据药物不同的耐受性和成本的影响。
结论:
相对于dacarbazine,Dabrafenib和vemurafenib用于治疗BRAF(V600E)突变型晚期黑色素瘤有着更好的临床效果。为了扩大其效用,更多的实验正在进行。
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