非小细胞肺癌MET外显子14突变与高龄和期依赖性MET基因组扩增以及c-Met过表达有关
【导读】过去十年，由于可靶向治疗的基因变异的发现，比如EGFR、ALK和ROS1，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗发生了革命性的变化。间充质上皮细胞转化基因（MET）活化突变和基因组扩增也可能是NSCLC的重要治疗靶点。c-Met是MET基因产物，c-Met抑制剂已经用于临床。C-Met的胞内近膜域有一部分是由MET外显子14编码的，包含重要的调节结构，MET外显子14突变的NSCLC患者对c-Met抑制剂的反应性更好。
【全文】
c-Met抑制剂对MET外显子14及其侧翼内含子突变的NSCLC患者有效。一项最新的研究探讨了此类患者的临床、病理和基因组特征。研究人员通过询问6376例癌症患者的下一代基因测序结果确定了MET外显子14突变患者，并与KRAS和EGFR活化突变患者的临床特征进行了比较。结果显示3%（28/933）的非鳞状NSCLC患者携带MET外显子14突变，而在其他癌症患者未见。此类患者平均年龄（中位数：72.5岁）高于EGFR基因突变患者（中位数：61岁），而且，68%的患者是女性，36%的患者从不吸烟。IV期MET外显子14突变NSCLC患者比IA至IIIB期患者以及非MET外显子14基因突变患者并发MET基因组扩增的概率要高，c-Met蛋白表达也更多。而且研究发现有一例MET外显子14基因突变并发突变基因组扩增的患者使用c-Met抑制剂时病情得到很大缓解，但是仍需要更多的前瞻性临床试验验证MET外显子14突变是否可以作为治疗NSCLC的重要靶点。
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http://jco.ascopubs.org/content/early/2015/12/24/JCO.2015.63.4600.short?rss=1
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