糖尿病新药研发

糖尿病新药研发

　　中国药业人才网：在中国，糖尿病越来越泛滥了，但是对于糖尿病的有效治疗药费非常少，几乎没有。而传统的中医治疗条件又非常的苛刻，费时长久。

    还记得美国糖尿病学会年会上,Banting奖得主DeFronzo的演讲引起了与会学者们对糖尿病治疗策略更深的思考。基于对糖尿病病理生理学研究的深入，DeFronzo提出了糖尿病治疗的新策略即生活方式干预加三种药物的联合应用。与ADA、EASD和我国糖尿病防治指南药物均不相同，推荐的三种药物为传统的二甲双胍、近年来才广泛应用的噻唑脘二酮类药物以及一种全新机制的药物GLP-1类似物。

    DeFronxo认为，将糖尿病的治疗聚焦于HbA1c是不够全面的，糖尿病的治疗应包含三个方面的概念：需要多种药物联合以纠正多种病理生理缺陷；应该基于已知的病因进行包括降糖在内的多种治疗；如果进行性B细胞衰弱可以被阻止，就必须在糖尿病自然史的更早期开始治疗对胰岛B细胞功能的传统功能的保护应该与安全有效的降糖同样重要。

    遗憾的是，传统的降糖药物均不能改变糖尿病的进程（进行性胰岛B细胞功能下降），这就为一些新型的能够针对多种糖尿病病理生理学异常的新药的研发提供了广阔的空间。

　　令人欣喜的是，一些新型的降糖糖药为糖尿病的治疗带来了新的希望。最为引人瞩目的是以肠促胰岛素为基础的降血糖药物，包括人胰高糖素样肽（GLP-1）类似物，二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂等。该类药物有的已经应用于临床。有的已完成了III期临床试验，并取得了良好的降糖外益处。

    GLP-1是人体内存在的一种重量性多肽。其作用不仅包括按需促胰岛素的分泌，抵制胰高糖素的分泌，还包括抑制胰岛B细胞氧化应激和内质网应激的作用。因此GLP-1除了是人体内在的生理多肽，其作用不仅包括按需促进胰岛B细胞胰岛素的分泌。抵制胰高糖素的分泌，还包括抑制胰岛B细胞氧化应激和内质网应激的作用，因此GLP-1除了可以降低升高的高血糖外，还具有对胰岛B细胞的保护作用。

    但是，由于内源性GLP-1半衰极短，在体内很容易被DPP-1血浆浓度如Vildagliptin,sitagliprtin)应用而生。在本届盛会上，新一代GLP-1类似物Liraglutide（利拉鲁肽）的系列相关研究结果的公布引起了大家的高度关注。Liraglutide由诺和诺德公司研发，其特点如下：每日皮注射1次，药效维持24h；可以增加胰岛素分泌，抑制胰高血糖分泌；可能具有潜在的延缓糖尿病进展的作用，因其可以增加B细腻的数量，改善2型糖尿病患者的B细胞功能。

    其刚刚完成的III期系列临床研究LEAD（Liaglutide Effect and Action in Diabetes）研究由在40多个国家进行进行的3800例血糖控制不良糖尿病患者，结果显示降糖效果具有严格的血糖依赖作用，因此低血糖的风险极低；且Liraglutide治疗治疗可使体重减轻，耐受性良好。

    LEAD的研究结果令人鼓舞，相信不久的将来，Liraglutide会给糖尿病患者带来新的希望。

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