BAM7对BCL-2的激动效应的研究

一、        关于BCL-2
        众所周知，BCL-2蛋白家族在细胞凋亡过程中扮演着举足轻重的角色。在细胞凋亡（死亡）信号进入细胞的转导，有在细胞内的线粒体，这会导致apoptogenic蛋白的细胞色素C的易位到细胞质中，从而激活死亡驱动蛋白的膜的渗透性的改变蛋白质被称为半胱氨酸蛋白酶。Bcl-2家族蛋白，其成员可以是抗凋亡或促凋亡的，调控细胞死亡，通过控制细胞凋亡的过程中此线粒体膜的通透性，但如何被实现尚不清楚。在这里，我们创建了携带线粒体孔蛋白通道的脂质体（也称为电压依赖性阴离子通道，或VDAC），以表明该重组促凋亡蛋白Bax和Bak的加速VDAC的开口，而抗细胞凋亡蛋白Bcl-X （L）直接绑定到它关闭VDAC。 Bax和Bak的允许细胞色素c的通过VDAC出的脂质体，但通过防止内Bcl-X（L）。在此，从突变体酵母并没有表现出在膜电位和细胞色素c的释放Bax蛋白/朴引起的损耗，这两者都通过的Bcl-X（L）被抑制VDAC1不足型线粒体协议。我们的结果表明，Bcl-2家族蛋白的结合到VDAC以调节线粒体膜电位和细胞色素c的细胞凋亡过程中的释放。

二、        BCL-2信号图

BCL-2通路抑制剂

三、        BAM7生物活性
        BAM7是一种直接的，选择性的是凋亡相关Bax的激动剂，为3.3 μM。
靶点：Bax     IC50:3.3 μM

        体外研究：BAM7直接结合到BAX的N-末端的BH3结构结合沟。BAM7直接在表面与BAX相互作用，通过BIM BH3螺旋，触发BAX激活。BAM7导致功能性BAX激活。BAM7触发BAX从单体到低聚物的转换，这种作用存在剂量和时间性，BAX：BAM7的动力学接近饱和1:8剂量比。在体外，BAM7触发BAX低聚化，BAX-介导的孔形成，及BAX-依赖的细胞死亡。BAM7通过触发细胞内BAX激活而选择性诱导BAX-介导的细胞凋亡。BAM7只杀死含BAX的细胞系，产生BAX-介导的细胞凋亡的生化和形态特征。

        特征：BAM7不与抗凋亡蛋白或促凋亡的BAK的BH3结合袋相互作用，且诱导BAX依赖性的细胞死亡。