PI3K抑制剂LY294002的研究进展

一、        PI3K综述
        P13K是一种胞内磷脂酰肌醇激酶，与v．sre和v．ras等癌基因的产物相关，且P13K本身具有丝氨酸/苏氨酸(Ser/Thr)激酶的活性，也具有磷脂酰肌醇激酶的活性。PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）是生命活动中最为重要的信号通路之一。PI3K分为3类，目前研究热点主要是1类，它由一个调节亚基和一个催化亚基组成，对生物细胞的分裂，分化和凋亡等有着密切的联系，并与癌细胞的生成和转移也有一定的联系。

二、        PI3K信号通路图

pi3k通路抑制剂

三、        抑制剂LY294002
产品描述：
        LY294002是第一个人工合成的PI3Kα/δ/β的抑制剂，IC50分别为0.5 μM/0.57 μM/0.97 μM，在溶液中比在Wortmannin中稳定，也能够抑制自噬体的形成。

体外活性研究：
        LY294002使Akt/PKB失活,因此抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。 LY294002作用于结肠癌细胞系，使磷酸化Akt (Ser473)的表达下降， 明显抑制生长和诱导凋亡。LY294002作用于肿瘤细胞，诱导明显的核固缩和减少细胞质体积。因此，在体外，LY294002明显抑制卵巢癌细胞增殖。LY294002诱导细胞停在G1期，导致几乎全部的黑色素瘤细胞增殖被抑制，部分MG-63 (骨肉瘤细胞系)增殖被抑制。LY294002作用于细胞周期的效果可用于研究PI3K激活通路和癌细胞周期之间关系。

体内活性研究：
        体内，LY294002也抑制肿瘤生长和诱导凋亡，尤其作用于LoVo肿瘤, 因此作用于鼠癌性腹膜炎模型具有明显药效。LY294002明显抑制卵巢癌生长和腹水形成。