中美康士EBV-CTLs破解“广东癌”

　　Epstein-Barr病毒，简称EB病毒(EBV)，属于疱疹病毒γ亚科。因Epstein和Barr于1964年首次利用电镜从Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞中观察到病毒颗粒而得名。EBV的天然宿主细胞为人的咽粘膜上皮细胞和B细胞。EBV在人群中的感染比率相当高，病毒往往在出生后或幼儿时期就已经感染，在健康成年人中，EBV感染比率超过90%。在绝大多数情况下，病毒感染后并无明显症状，只有极少数情况下会引起如传染性单核细胞增多症等急性症状。通常情况下，感染宿主细胞的EBV，由于受到机体免疫系统的监视和抑制，不会大规模复制，仅表达有限的几种基因，使病毒处于隐匿状态。但在免疫系统受损或失能时，潜伏的病毒再度活化或再次感染EBV后，病毒表达如LMP1、EBNA等蛋白，可以转化宿主细胞恶变并引起相应的恶性疾病。目前认为，EBV感染与非洲儿童 Burkitt淋巴瘤(BL)、鼻咽癌(NPC)、何杰金氏淋巴瘤(HD)、以及各种免疫抑制剂治疗患者和器官移植患者的淋巴细胞增生紊乱综合症等密切相关。而淋巴瘤和鼻咽癌是其中与EBV关系最为密切的两种恶性肿瘤。

　　EBV-CTLs是可以特异性识别和杀伤EBV感染细胞的细胞毒淋巴细胞系，是生理条件下机体免疫系统抗病毒感染最重要成份。通常条件下，EBV的感染可以诱导机体产生细胞毒T淋巴细胞(cytotoxic T cells, CTLs)和辅助性CD4细胞，及时清除EBV转化的宿主细胞。CTLs通过细胞表面的T细胞受体，识别那些被EBV感染或转化的异常细胞，通过释放颗粒酶和穿孔素杀伤靶细胞。从而达到清除感染和杀伤转化细胞的作用。

　　EBV-CTLs只针对表达EBV抗原的肿瘤细胞，对于正常机体细胞没有杀伤作用;对传统治疗无效，肿瘤复发后耐药的肿瘤患者来说，EBV-CTLs仍然有效。我国是世界上鼻咽癌发病率最高的国家和地区之一，而且近年来淋巴瘤的发病率也在迅速上升。因此，EBV-CTLs治疗具有良好的应用前景。

　　中美康士EBV-CTLs

　　由于中国人与高加索人HLA等位基因表达频率的重大差异，使得目前以欧美人为研究对象而发现的EBV抗原表位仅能应用于少数中国人。采用自体LCLs刺激获得EBV-CTLs多针对EBNA3等优势表位，对EBV阳性鼻咽癌的特异性差，而且培养过程费时费力。

　　中美康士以中国人优势表达的HLA等位基因为条件，设计重叠肽段，以替代天然抗原刺激培养自体EBV-CTLs。这一方法的优势是重叠肽段均与中国人常见HLA分子有高亲和力，提高了有效抗原浓度。重叠肽段序列来自于鼻咽癌始终表达的三种抗原EBNA1、LMP1和LMP2，产生的EBV-CTLs具有鼻咽癌特异性。而且较长的肽段可以刺激产生较高比例的抗原特异性CD4+ T淋巴细胞。现有临床试验结果表明，CD4+ T淋巴细胞比例越高，效果越好。

　　EBV-CTLs只针对表达EBV抗原的肿瘤细胞，对正常机体细胞没有杀伤作用;现有临床试验结果表明，该方法可使难治性鼻咽癌患者获得包括完全缓解在内的临床疗效。而并无严重地不良反应。对传统治疗无效，肿瘤复发后耐药的肿瘤患者，EBV-CTLs仍然有效。因此，与传统治疗方法相比较，这种方法有效地增加治疗的特异性，减少对周围正常组织的损伤。尤其对晚期、远处转移，预后较差的鼻咽癌患者具有重要的意义。因此，中美康士EBV-CTLs将成为破解俗称“广东癌”的鼻咽癌的一把金钥匙。

　　中美康士EBV-CTLs适应症

　　鼻咽癌(NPC)、何杰金氏淋巴瘤(HD)、非洲儿童 Burkitt,s淋巴瘤(BL)、以及各种免疫抑制剂治疗病人和器官移植病人的淋巴细胞增生紊乱综合症.