Ceritinib用于治疗非小细胞肺癌NSCLC的临床效果

Ceritinib是一种由诺华开发的口服性ALK抑制剂，用于治疗由ALK基因异常导致的肿瘤。非小细胞肺癌（NSCLC）就是其中之一，ALK抑制剂crizotinib可以用于这种病的治疗，但抗性总是会增长的，Ceritinib是比crizotinib在临床上表现出更大的抗肿瘤效果的新型抑制剂。
方法：
在临床1期的研究中，我们每天给ALK基因患者口服一次ceritinib，剂量为50?750毫克。在这项研究中的膨胀阶段，患者会接受最大耐受剂量，用以确定ceritinib的安全性，药物动力学性质，和抗肿瘤活性。肿瘤活检会在使用ceritinib治疗之前进行，待检查的病人有用crizotinib治疗过并产生ALK抗性的经历。
结果：
共有59例患者参加了剂量递增的研究阶段，ceritinib的最大耐受剂量为750毫克，每天一次;剂量限制性毒性事件包括腹泻，呕吐，脱水，升高的转氨酶水平，和低磷血症。这个阶段随后的膨胀阶段，在其中一个附加的71例患者进行了治疗，共为整体130例。其中114例非小细胞肺癌谁收到每天ceritinib至少400毫克，总有效率为58％（95％置信区间[CI]，48?67）。其中有80例患者先前接受过crizotinib的治疗，这组有效率为56％（95％CI，45?67）。应对患者的各种耐药突变的ALK和观察患者没有检测到突变。其中NSCLC患者谁收到每天ceritinib至少400毫克，无进展生存期的中位数为7.0个月（95％CI，5.6?9.5）。
结论：
Ceritinib was highly active in patients with advanced, ALK-rearranged NSCLC, including those who had had disease progression during crizotinib treatment, regardless of the presence of resistance mutations in ALK.

原文转自：http://blog.sina.com.cn/s/blog_13170b75a0102vkle.html