Bcl-2抑制剂TW-37的生物活性研究

TW-37是一种新型的非肽类抑制剂，作用于重组Bcl-2， Bcl-xL和Mcl-1时，Ki分别为0.29 μM， 1.11 μM和0.26 μM。
信号通路图：

靶点：Mcl-1         Bcl-2         Bcl-xL
IC50:0.26 μM(Ki)        0.29 μM(Ki)        1.11 μM(Ki)
        体外研究：TW-37靶向作用于Bcl-2 中与促凋Bcl-2蛋白结合的亡BH3结合槽, 作用于Bcl-2和Mcl-1比作用于Bcl-xL亲和力和选择性高， Ki 分别为0.29 μM, 0.26 μM 和1.11 μM。在体外, TW-37作用于从淋巴瘤患者体内得到的原发性细胞 和抗de novo化疗的WSU-DLCL2 淋巴瘤细胞系，具有抗增殖和促凋亡效果，而对正常外周血淋巴细胞则没效果。 TW-37作用于内皮细胞，抑制细胞生长和细胞死亡，IC50约为1.8 μM，但是相同浓度TW-37处理成纤维细胞则没效果。此外, TW37按相同的低浓度作用于MCF-7, LNCaP, 和SLK肿瘤细胞系，具有抗增殖效果，所用药物浓度比抑制内皮细胞生长所需浓度低。
        体内研究：TW-37按40 mg/kg最大耐受剂量(MTD)单独静脉注射给药SCID小鼠，注射三次，增强Cyclophosphamide-Doxorubicin-Vincristine-Prednisone(CHOP)方案抑制肿瘤的效果。 TW-37静脉注射处理含人血管新生的SCID小鼠，通过降低功能性人血管 密度而产生抗血管生成效果。 TW-37与MEK抑制剂的联合用药，协同性的抑制了小鼠中黑色素瘤细胞的生长。
        原文转自新浪博客：Bcl-2抑制剂TW-37的生物活性研究