BET抑制剂OTX015的使用说明

OTX015 是一种强效BET bromodomain抑制剂，其作用于BRD2, BRD3, 和 BRD4 的EC50介于 10 到 19 nM。
        靶点：        BRDs
        IC50：        10-19 nM(EC50)
体外研究：
        OTX015抑制BRD2，BRD3，和BRD4与AcH4的结合，IC50的范围为92到112 nM，并抑制各种人癌细胞系的生长，GI50的范围为60到200 nM。 OTX015导致c-MYC表达快速下调，并且在ALKpos ALCL细胞系中，表现出与ALK抑制剂结合的协同抗增殖作用。
体内研究：
        OTX015(口服)显著抑制Ty82 BRD-NUT中线癌肿瘤在裸鼠体内的生长，100 毫克/千克qd下能够抑制79%，10毫克/千克下抑制61%。
特征：口服生物可利用的BRD2/3/4选择性抑制剂，处于临床I期临床试验，用于治疗血液学恶性肿瘤。
激酶实验:
        为了评估OTX015与BRD2，BRD3，以及BRD4的结合，BRD表达的CHO细胞裂解物(来自感染表达质粒的CHO细胞， Flag标记的BRD2，BRD3，或BRD4 或仅载体)，铕共轭的抗Flag抗体，XL-665共轭的链霉亲和素，和生物素化的OTX015在室温下培育0.2到2小时。荧光性通过TR-FRET使用EnVision 2103多标阅读器测量，结合的EC50使用5.02版PRISM通过非线性回归计算。
        原文转自丁香园：http://www.dxy.cn/bbs/topic/31007516