抑制剂LCZ696对心脏衰竭的治疗作用研究

       
        血管紧张素受体抑制剂(ARNi)可以阻断血管紧张素II信号，通过由脑啡肽酶抑制其击穿增加尿钠排泄肽。ARNi的心肌效应已经有点研究，直到最近。我们推测LCZ696衰减实验性心肌梗死（MI）后左心室（LV）重塑，并且这可能对心肌细胞的肥大和纤维化产生抑制作用。
方法和结果：
        一个星期后，MI，成年雄性SD大鼠随机分为治疗4周LCZ696（68毫克/千克体重口服; MI-ARNi，N = 11）或车辆（MI-车辆，N = 6）。 MI，MI-ARNi与MI-车辆经过五星期以来较低的左室舒张末期内径（超声心动图; 9.7±0.2与10.5±0.3 MM），较高的左室射血分数（60±2对47±5％），舒张压墙应变（0.23±0.02对0.13±0.02），和圆形应变（-9.8±0.5对比-7.3±0.5％;所有的P <0.05）。 LV压力容积环证实改善左室功能。尽管类似的梗死面积，MI-ARNi与MI-车辆有较低的心脏重量（P <0.01），并显着降低纤维化梗死周围和远程心肌。血管紧张素II刺激的3 [H]亮氨酸在心肌细胞和3 [H]脯氨酸在心脏成纤维细胞掺入法分别评价肥大和纤维化。 LCZ696，LBQ657，的脑啡肽酶抑制剂组分抑制肥大，但尚未纤维化。 LCZ696的血管紧张素受体阻滞剂组件，缬沙坦既抑制肥大和纤维化。双缬沙坦+ LBQ增强缬沙坦的抑制效果和最高剂量完全废除血管紧张素II介导的作用。
        结论：
        LCZ696可以缓解心肌梗塞后的心脏重塑和功能障碍，鉴于LCZ696对心肌纤维化和心肌肥厚具有明显的抑制作用，它比同类抑制剂在此方面表现的更好。This may be contributed to by superior inhibition of LCZ696 on cardiac fibrosis and cardiac hypertrophy than either stand-alone neprilysin inhibitor or angiotensin receptor blocker.
        原文转自丁香园：抑制剂LCZ696对心脏衰竭的治疗作用研究