酪氨酸激酶抑制剂在中国晚期非小细胞肺癌患者的疗效和副作用的基因相

【导读】

EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是很有效的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗药物，但也有包括皮疹和腹泻等副作用。在中国晚期非小细胞肺癌患者，由EGFR 3’ UTR 的rs884225、ABCB1内含子的rs7787082、MET 内含子的rs38845 和AKT1 5’ UTR的 rs3803300 组成的一组单核甘酸多态性（SNPs）与TKI导致的副作用和皮疹有关，这个发现有助于从理论和实践上对中国NSCLC患者进行个性化医疗。
【全文】

TKI的副作用与放化疗不同，它显著降低了发生典型化疗引起的不良反应（诸如中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、恶心、便秘、谷丙转氨酶升高和疲劳）的风险，但会引起皮肤和消化道损伤。已有证据显示EGFR信号通路、药物代谢和转运通路和miRNA的单核甘酸多态性（SNPs）可能对TKI在人与人之间疗效和副作用的不同起到了一定的作用。但是TKI在中国患者的疗效和副作用的生物标记物还未被充分研究。研究人员招募了226例接受TKI治疗的晚期NSCLC患者，并对患者与疗效和副作用相关的遗传因素进行了研究。结果发现，EGFR 3’ UTR的 rs884225（T > C）与接受erlotinib治疗后发生副作用的风险较低显著相关（P=0.0010, 校正后P=0.042）。多因素相互作用分析显示，由EGFR 3’ UTR 的rs884225、ABCB1内含子的rs7787082、MET 内含子的rs38845 和AKT1 5’ UTR的 rs3803300组成的四单核甘酸多态性模型与药物引起的皮肤损伤相关。SNPs既与疗效有关又与副作用有关，暗示他们可能有共同的基因基础。该结果为研究TKI在中国NSCLC患者的疗效和副作用提供了生物标记物，也为进一步寻找生物标记物提供了线索。

原文链接：http://www.nature.com/articles/srep23368
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