[转帖]白血病的修复

消息来源：www.lifeomics.com

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      一种混合型白血病的小鼠模型揭示了GTPase Rac的抑制作用会导致细胞周期停滞和凋亡，在此过程中还伴有BCL-XL的降解。

 

       混合型白血病（MLL）基因的重排在急性骨髓性白血病（AML）和急性淋巴白血病（ALL）中是非常常见的现象。然而至今为止，人们对白血病干细胞 （LSC）的特性以及环境中的因子对于MLL相关的白血病的影响还了解得不多。最近James Mulloy等人在这一方面的研究有了突破性进展。

 

       研究人员用MA9细胞——MLL-AF9载体转染人类CD34+脐带血（CB）细胞构建的细胞株——证实了这种细胞具有无限分化的能力，且通过培养可以转 变成骨髓或淋巴样的表型，而培养条件在此过程中起到了决定性的作用。当将这种细胞注射入非肥胖糖尿病且患有严重免疫缺陷症的小鼠体内后，MA9细胞会引发 AML和ALL。然而，当将MA9细胞注入表达有人类干细胞因子，如粒巨噬系集落刺激因子和IL-3时，研究人员发现，细胞不仅偏向与发育成骨髓样的表 型，而且会导致一种更具破坏性的疾病，这一发现进一步证实了环境中细胞因子在细胞株系形成的作用。

 

       为进一步研究LSC在MLL-AF9白血病中的情况，研究人员将从脐带血中取得的骨髓和淋巴细胞注射入β2-球蛋白缺失的免疫缺陷小鼠中。他们发现这两种 细胞可以分别刺激AML和ALL的形成。有趣的是，研究表明AML和ALL至少有一种存在克隆同一性，这就暗示了LSC具有多能性并可以促进骨髓和淋巴细 胞系的增生以及这两种细胞系表型分化相关的疾病的生成。不过进一步的研究又发现血细胞系限制LSC也可以作为MLL-AF9的靶点，因而在混合型白血病中 LSC也存在不同一性。

 

        小鼠LSC对于人类相关疾病的参考意义有多大现在还未知，因此目前的研究成果对于解释人类MLL原发性白血病的意义还有争议。研究人员构建了小鼠实验模 型，来探索MLL融合蛋白下游的信号通路。近来研究发现小GTPase Rac在小鼠MA9细胞中被超活化，这使得它可以成为该研究中的一个很有效的工具分子。研究者还证实了Rac在MA9细胞中通过使用一种短发夹RNA或一 种小分子抑制剂来引起细胞周期停滞或凋亡，同时该过程还会伴随有BCL-XL的降解。基于上述发现，研究人员推断Rac或许可以成为MLL-AF9白血病 的治疗过程中的一种非常重要的药物靶点。

 

原文检索：http://www.signaling-gateway.org/

 

归尘/编译

 

关键词：混合型白血病；急性骨髓性白血病； 急性淋巴白血病
Key words：MLL ； AML； ALL