消息来源:www.lifeomics.com
图片说明:显微镜下观察到的树突棘。
树突棘(dendritic spine见文后小词典1)中的Ras信号通路被突触激活后,随即从树突棘中释放,进而影响周围其它树突棘突触的功能。
树突棘上的狭窄部位限制了一些信号因子的扩散,例如Ca2+离子。因此,神经细胞内出现了一些各自独立的囊泡内容物,通过这些囊泡,就可以进行突触特异性
信号传递。不过,有研究显示,树突棘之间也能进行信号传递。并且一个树突棘被激活后还可以改变临近树突棘上突触的可塑性(synaptic
plasticity见文后小词典2)。Svoboda等人最近发现,小GTP酶Ras(small GTPase
Ras)在树突棘之间的这种“交流”中扮演了重要的角色。
Svoboda等人早先发现激活单个树突棘上的NMDA受体(N-methyl-D-aspartate receptor,
NMDAR)也可以继而激活临近树突棘上的突触。尽管他们还不清楚里面的信号作用机制,但他们发现Ras好像在其中起到了很重要的作用,因为在NMDA介
导的突触可塑性调节中,Ras发挥了一定作用。
为了继续研究Ras在树突棘之间信号传递过程中所扮演的角色,研究人员在体外培养的脑组织细胞中表达了一个Ras融合蛋白。Ras融合蛋白一旦被激活,则会发出荧光。使用这种细胞系,研究人员研究了突触活化以后,Ras蛋白活化的时空动力学情况。
他们使用双光子激光脉冲(two-photon laser
pulse)来“释放”培养基中单个树突棘附近的“被关起来的”谷氨酸。如前文所述,这一“释放”导致大量树突棘被激活,同时也使得树突棘对谷氨酸的反应
性增强。而且,一个树突棘被激活后,也降低了其它树突棘活化的阈值(此处,是用来“释放”谷氨酸的脉冲强度),并且临近的树突棘都发生了结构和功能上面的
改变。
作为对突触活化作出的反应,被活化处的Ras活性也升高了,而且升高的速度很快,在不到一分钟内就能达到峰值。随后的几分钟内,活化的Ras蛋白从树突棘
中释放出来,四处扩散,扩散距离可达10 µm,所以可以进入临近的树突棘。以上这些现象都可以在实验中观察到。
在活化后3分钟使用Ras信号通路抑制剂,并不会对已经活化的树突棘可塑性造成任何影响,但确实会降低单个树突棘对周围树突可塑性的影响。这一结果表明,Ras进入周围树突是增强这些树突可塑性的必要条件。
该研究显示,一个树突棘活化以后,可以激活它内部的Ras蛋白,继而,活化的Ras蛋白释放出去,四处弥散,可以影响周围其它树突棘,从而改变它们突触功能。
为什么Ras蛋白能起到这种信息传递的作用,而Ca2+不行?这可能由于Ras蛋白降解得更慢,而且更容易弥散。该研究成果可能对于树突内部信息整合过程有着非常重要的意义。
原文检索:http://www.signaling-gateway.org/
筱玥/编译
关键词:树突棘 ;突触的可塑性 ; 小GTP酶Ras ; NMDA受体 Key words:dendritic spine ;synaptic plasticity ; small GTPase Ras ;NMDAR
小词典
1. 树突是神经元的组成部分
神经元(neuron)的形态多种多样,但都可分为胞体(soma)和突起(neurite)两部分。胞体的大小差异很大,小的直径仅5~6μm,大的可
达100μm以上,突起的形态、数量和长短也很不相同。神经元突起又分树突(dendrite)和轴突(axon)两种。树突多呈树状分支,它可接受刺激
并将冲动传向胞体;轴突呈细索状,末端常有分支,称轴突终末(axon
terminal)。轴突将冲动从胞体传向终末。通常一个神经元有一个至多个树突,但轴突只有一条。神经元的胞体越大,其轴突越长。树突内的结构与核周质
基本相似。在树突分支上常见许多棘状的小突起,称树突棘(dendritic
spine)。树突棘是神经元之间形成突触的主要部位,电镜下可见树突棘内有2~3层滑面内质网形成的板层,板层间有少量致密物质,称此为棘器
(spine
apparatu)。树突棘的数量及分布因不同神经元而异,并可随功能而改变。在大脑皮质锥体细胞和小脑皮质蒲肯野细胞的树突上,树突棘数量最多而明显,
一个蒲肯野细胞的树突棘可多达10万个以上。树突的功能主要是接受刺激,树突棘和树突使神经元的接受面大为扩大。
2.
广义的突触可塑性包括突触传递可塑性、突触发育可塑性和突触形态的可塑性,一般如未作特殊说明,即指突触传递可塑性。突触可塑性是神经科学领域近年来进展
最快、取得成果最大的研究领域。其主要表现形式-长时程增强(LTP)和长时程抑制(LTD)现象已被公认为是学习记忆活动的细胞水平的生物学基础。随着
有关研究的深入,现已发现突触传递的可塑性除了与学习记忆功能关系密切外,还参与了感觉、心血管调节等其它重要的生理或病理过程。在神经系统科学中,突触
可塑性是指神经细胞间的连接,即突触,其连接强度可调节的特性。突触可塑性的产生有多种原因,例如:突触中释放的神经传递体数量的变化,细胞对神经传递体
的反应效率。突触可塑性被认为是构成记忆和学习的重要神经化学基础。
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