[转帖]细胞周期调控新机制

细胞周期调控新机制
消息来源：www.lifeomics.com

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       Bora是一种参与细胞不对称分裂的蛋白质，与激酶Aurora A协同作用，激活Polo样激酶1（PLK1），并诱导体细胞进入有丝分裂。

 

       由于细胞周期蛋白质的累积会促进胚胎细胞进入有丝分裂阶段，因此对于体细胞受到激发进入有丝分裂的机制目前还不清楚。Guowei Fang等人在《科学》（Science）发表了他们的研究成果，指出Bora是一种参与细胞不对称分裂的蛋白质，与激酶Aurora A协同作用，激活Polo样激酶1（PLK1），并诱导体细胞进入有丝分裂。

 

       之前曾有数项研究指出，由于PLK1的激活会进一步激活其下游细胞周期依赖性激酶（cyclin-dependent kinase-1，CDK1），有可能正是这一原因启动了体细胞进入有丝分裂阶段。Fang等人研究发现，在G2早期，PLK1会在细胞内累积，但只在 Thr210基团被磷酸化，因此只能在细胞周期的G2晚期，也就是体细胞即将进入有丝分裂之前被激活，他们的研究证实了上文中提到的假设。

 

       为了探究PLK1的激活如何受调控，Fang等人在实验内抑制了G2期表达上调的基因。结果发现，Bora是一种在G2期过渡到M期过程中十分重要的调节 因子，Bora的损耗会延迟PLK1的磷酸化和激活。由于PLK1的Thr210基团周围的保守序列与被Aurora A 磷酸化修饰的结合位点结合，研究人员针对Bora 及 Aurora A 对于 PLK1的影响进行了体外试验。然而实验结果表明，单独的Bora对PLK1的活性没有影响，单独的Aurora A也只具有非常微小的影响，只有当两者协同作用，才会显示出增强PLK1活性的明显效应，通常上述两者的协同作用可以将PLK1的活性增强7至9倍之多。

 

 

       对于Bora和PLK1之间结构关系的分析表明，Bora有可能控制着Thr210的可接近性，这一点促使研究人员提出了Bora 和 Aurora A协同激活PLK1的机制之一：在细胞间期，PLK1处于非磷酸化、非活性状态；对Bora的诱导表达及进入G2期后Bora和PLK1之间的结合，导致 结构改变，从而暴露Thr210基团，在Aurora A作用下发生磷酸化。激活的PLK1进一步启始正反馈，最终促使体细胞进入有丝分裂，CDC25 和 CDK1也参与了这一过程。

 

       研究人员指出，Plx1即非洲爪蛙（Xenopus laevis）PLK1的同系物，同样需要Bora 和 Aurora A的共同作用才能被激活，表明这种Bora-及Aurora-A-依赖性的调节通路具有高度的进化保守性。

 

原文检索：http://www.signaling-gateway.org/

 

筱玥/编译

 

关键词：Polo样激酶1；细胞周期依赖性激酶
Key words：PLK1；CDK1