美国植物制剂管理介绍

美国植物制剂管理介绍 植物制剂近几年来在美国的销售额大幅攀升。１９９７年起，其增长速度已排在美国各工业行业的前列。１９９７年美国服用植物制剂者达１７００万人，比１９９０年增长３.８倍多。１９９７年，植物制剂在美国的销售额估计为５１亿美元；美国营养业学报《Nutrition Businerx Journal》的报道则为１９９７年超过３５亿，１９９８年达４３亿，２０００年超过５０亿美元。美联社和CNN报道为43亿美元，华盛顿邮报报道一些医学专家的估计为４０-６０亿美元。美国的联邦贸易委员会(FederalTrade Commission)估计的数据更高，该委员会认为：美国人每年使用植物制剂减肥的费用就高达50-60亿美元。美国纽约-咨询公司的市场调查显示：１９９４、１９９５与１９９６年植物制剂的销售额分别为５０、５８及６５亿美元。 由于美国市场庞大，加上地位特殊，进入美国市场一直是中国制药企业的目标。然而由于国内一些企业不了解FDA的性质与规章，导致在2001年出现了所谓的“FDA认证书”骗局，共有400多家中药企业被骗。实际上，FDA从未授权任何第三方机构代理认证工作，也没有所谓的认证书或印章。而到目前为止FDA从未批准过任何中国制药商生产的药品，这包括处方药和新药。所有进入美国市场的中药都是以保健食品或营养补充剂身份进入的。 为达到中药以药品身份进入美国市场，我们必须了解美国FDA与植物制剂管理有关的基本原则与要求。 在美国，植物产品指以植物性物质为组分、并具有注册标签的成品。根据联邦食品、药品和化妆品法案（FD&C法案）主要根据产品的用途而确定其归属，对于植物产品而言，如其标签、广告材料以及口头或书面声明所表示的那样，其用途可以是食品（包括营养补充剂）、药品（包括生物药）、医疗器械（如：古塔胶）、或化妆品。 目前美国的大部分植物产品都是以营养补充剂在市场上销售的。其主要就是依据1994年的“食用营养补充剂健康和教育法案（DSHEA）”。在此法案中规定凡是符合FD&C法案中“营养补充剂”定义的口服产品，均可合法上市，但必须做如下声明：（1）有益于传统的营养缺乏性疾病，并且该疾病在美国较为普遍。（2）描述该产品是如何影响人体的功能或结构的。（3）说明该产品维持这些结构或功能的作用机制。（4）描述该产品的一般性健康保健功能。另外声明还必须含有如下内容：“该声明未经FDA审评，该产品不能用于疾病的诊断、治疗、治愈或预防”。 2000年8月，FDA药品评价与研究中心（CDER）发布了《植物药新药研究指南》（Guidance for Industry: Botanical Drug Products），尽管《指南》并不是法律性文件，但其代表着FDA目前对植物药产品的观点和看法，是目前中药以药品身份进入美国市场的最重要参考资料。在《指南》中对植物药上市的两种途径进行了解释和说明：（1）植物药以OTC药申请上市；（2）植物药以获得新药申请（NDA）或简化新药申请（ANDA）的批准而上市。以下分别简单介绍此两种途径。 1、植物药以OTC药申请上市 目前已有若干植物药进入了美国OTC药物目录，其中包括鼠李（cascara）、车前草（psyllium）、番泻叶。如其它植物药想进入OTC药物专论系统，其必须在美国上市销售达到相当长的时间和相当大的规模，而且其适应症也属于OTC药物的适应症范畴。而对植物药中间体要列入OTC专论中，它必须具有已发表有材料（包括充分和严格控制的临床研究结果），以证明其属于“公认的安全性和有效性”的药品。 2、植物药以获得新药申请（NDA）或简化新药申请（ANDA）的批准而上市 对于任何植物药产品，如果它们不属于“公认的安全性和有效性”的范畴，都应视为新药，必须获得FDA对于该产品的NDA或ANDA的批准。NDA必须包括临床试验的有效性研究证据，以及充足的临床前安全性和药学(CMC，Chemistry，Manufacturing，and Controls)资料。如植物药的研究资料不足于支持NDA，必须补充新的资料。如希望在美国进行临床试验以支持NDA，还必须申报IND，其目的就是为了显示药品在人体中的安全性数据。 此外从《指南》可以看出近年来FDA对植物药观念及管理的变化：1、FDA首次认可将植物药作为一个不可分割的整体进行安全性陀行?云兰郏?腥现参镆┑幕钚猿煞质遣灰欢?苋范ǖ模?虼嗽谏昵胄乱┲な榛蛏瓯ㄐ乱┝俅惭芯渴保?梢圆惶峤挥行С煞值亩ㄐ约?鸷投?坎舛ㄗ柿希??捎弥肝仆计住⒈晔冻煞值亩ㄐ院投?坎舛ā⑸?镄Ъ鄄舛?霸谏???讨械囊恍┲士卮胧┖图喽郊煅樽魑?娲??、植物制品在美国国外作为药品或OTC药的使用资料，FDA将予以承认。3、对植物制品的初期临床研究（Ⅰ、Ⅱ期临床研究）技术要求标准放宽，使植物药可以迅速进入初期临床研究。     这些变化都说明了FDA对植物药管理的放松，而且相对于化学药，植物药有可能更快的进入临床试验，使开发费用及时间成倍下降。然而对国内中药生产企业来说，中药的疗效、临床费用、人与人之间观念的不同都将影响中药在美国以新药方式上市。针对国内中药企业来说，目前以营养补充剂在美国上市是最可行的途径