药学论文：中药抗小鼠Lewis肺癌实验研究

药学论文：中药抗小鼠Lewis肺癌实验研究

    中国药业人才网：利用小鼠Lewis肺癌细胞进行中药抗癌作用的研究,探索中医药对肺癌细胞生长与转移、细胞周期与细胞凋亡等遗传学与免疫学方面的研究,已成为中医药抗肺癌研究的重点领域之一。笔者查阅了1998年1月－2008年1月由国家自然科学基金、国家新药基金及各省市中医药管理局、卫生厅、教育厅等资助的中药抗小鼠Lewis肺癌作用研究文献,进行了详细的分析。现报道如下。

　　　1  复方研究

1  消积饮

　　   该项研究为广东省中医药管理局科研基金资助课题(98-335),广州中医药大学第二临床医学院完成。消积饮由黄芪、补骨脂、云芝、大黄、白花蛇舌草、莪术、全蝎、蜈蚣8味中药组成,具有扶正培本、化瘀解毒的功效,经水煮醇沉制备成药液,相当于5 g原药材/mL。分别研究了该方对小鼠Lewis肺癌细胞增殖核抗原(PCNA)及细胞凋亡的影响、对肺癌细胞周期的影响、对肺癌生长和转移抑制的影响、对肺癌移植瘤抑制的影响。实验结果表明,消积饮能够抑制Lewis肺癌的生长,其抑瘤率为43.09%,对Lewis肺癌细胞周期入细胞内DNA合成有很大的影响,有可能影响Lewis肺癌细胞的基因表达,使G1期细胞不能通过细胞周期检测点进入S期而发生G0/G1期阻滞,阻断DNA合成,干扰肺癌细胞周期的正常进行,从而抑制肺癌细胞的分裂与增殖。使用该方后,Lewis肺癌细胞凋亡指数显着降低,表明消积饮可通过影响肿瘤细胞凋亡而起到抗癌作用。对小鼠Lewis肺癌生长和转移的抑制作用研究表明,消积饮能抑制Lewis肺癌的生长及发生转移,其效果不仅表现在皮下肿瘤重量减小、肺转移率降低,还表现为肺转移结节数目减少[1-7]。

2  长必安胶囊

　　   该项研究为浙江省中医药管理局新药开发基金资助项目,浙江省中医药研究院基础实验研究所完成。长必安胶囊由龟甲、鳖甲、黄芪、白术等7味药物组成,为棕褐色粉末,含5.54 g原药材/g,具有益气养阴、行气活血、祛瘀生新的功效。戴氏等从扶正和祛邪两个方面观察了本品对Lewis肺癌小鼠肺转移及T淋巴细胞转化功能、干扰素γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量的影响。实验结果表明,本品可明显提高荷瘤机体的细胞免疫功能,增加IFN-γ和TNF-α含量,并具有较好的量效关系；对Lewis肺癌有一定的抑制作用,但抑瘤率在30%以下,祛邪作用不强；对Lewis肺癌肺转移具有明显的抑制作用,肺转移的抑制率达18.2%,肺转移灶数抑制率达20.7%～56.5%。本品可作为抗肿瘤的辅助治疗药,用于肿瘤患者放化疗后的辅助治疗。

3  承气生血方

　　   该项研究为北京中医药大学课题资助项目(g2002-12),由北京中医药大学基础医学院等完成。承气生血方为民间流传的治疗恶性肿瘤组方,临床用于治疗肿瘤患者气血两虚证取得较为满意的疗效。承气活血方由天花粉、雄黄、大黄、柴胡、牛黄、当归、甘草等组成,具有清热祛痰、活血解毒等功效。唐氏等[9-10]通过流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率,结合荧光显微镜观察凋亡细胞及凋亡小体的形态变化,结果表明,该方是能通过诱导肿瘤细胞凋亡来抑制小鼠Lewis肺癌肿瘤细胞的生长。提示承气生血方具有抗肿瘤的作用。对小鼠Lewis肺癌肿瘤生长与抑制作用的研究结果表明,其1.2 g/(kg·d)组对肿瘤生长的抑制率为36.12%,1.2 g/(kg·d)与0.6 g/(kg·d)2组的肿瘤转移抑制率分别为60%和62.5%,效果虽然不如西药环磷酰胺(生长抑制率89.20%,转移抑制率90%),但其扶正作用仍值得进一步研究。

4  十全大补汤

　　   该项研究为浙江省中医药管理局资助项目(2002-57),浙江中医学院与浙江省中医院完成。十全大补汤含黄芪、肉桂、红参、茯苓、白术、甘草、熟地黄、白芍、川芎、当归,具有温补气血的功效,临床用于治疗气血两虚证。包氏等[11]研究观察了十全大补汤对小鼠Lewis肺癌转移的影响,将十全大补汤分为高、中、低3个剂量组,并与阿霉素组进行比较,结果表明以上4组在抑瘤率实验中差异无统计学意义；对小鼠Lewis肺癌肺内转移的抑制作用结果表明,以上4组与生理盐水组比较,均表现为转移瘤结节数减少,结节较小,结节较为孤立。十全大补汤3组虽然结节数量多于阿霉素组,但差异无统计学意义。十全大补汤能显着抑制Lewis肺癌肿瘤的生长、抑制肿瘤转移。

5  金安粉针剂

　　   该项目为国家新药基金项目2000(96-905-05-261),北京中医药大学与中国中医科学院广安门医院共同完成。金安粉针剂由苦参、黄芪、川芎等组成(深圳海王制药公司生产),具有扶正培本、益气活血、清热解毒的作用。周氏等[12-13]利用小鼠Lewis肺癌细胞造模,研究了肺癌小鼠的体重曲线变化、抑瘤率、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡率、TUNEL法观察了肿瘤组织病理学变化。结果表明,Lewis肺癌小鼠体重变化曲线本品与环磷酰胺组比较差异有统计学意义,金安粉针组针组体重减轻少,小鼠毛顺光滑有光泽；在C57BL/6J小鼠能显着抑制肿癌的生长,并能提高其生存质量；金安粉针对Lewis肺癌细胞周期的影响是使细胞G2-M期细胞减少,并诱导部分细胞凋亡；金安粉针组除肿瘤组织有成片核碎裂外,组织内微血管也非常少,微血管的减少可导致组织缺血缺氧而继发细胞凋亡,或者是通过对病灶内血管生成抑制作用,引起肿瘤细胞凋亡。以顺铂为对照组进行研究,也验证了以上结果。

　　2.6  金针菇多糖

　　   金针菇多糖由金针菇子实体中提取,经分离和纯化而得,其多糖含量为68.67%,含葡萄糖、半乳糖、甘露糖和木糖。浙江省中医院[国家中医药管理局资助项目(93C022)]观察了本品对Lewis肺癌荷瘤小鼠的抑瘤作用及免疫功能,结果本品大、中、小3个剂量的平均抑瘤率为35.65%、39.88%、31.51%,平均抗转移率为45.03%、57.80%、36.85%,并能明显提高Lewis肺癌小鼠的腹腔巨噬细胞的吞噬功能,对Lewis肺癌小鼠脾细胞IL-2的产生有不同程度的促进作用[34]。

　　2.7  青蒿素

　　   青蒿素是1972年从中药青蒿中分离得到的具有抗疟作用的单体成分,多项研究表明青蒿素及其衍生物对多种肿瘤的生长具有抑制作用。第三军医大学新桥医院[国家自然科学基金资助项目(30371586)]探讨了青蒿素对小鼠Lewis肺癌移植瘤生长和淋巴管生成的影响。结果表明,青蒿素组瘤内微淋巴管密度、肺湿重、肺转移发生率、肺转移结节均较低,存活率明显增加,表明青蒿素可有效抑制Lewis肺癌淋巴管生成和肺转移,提高小鼠存活率[35]。

　　2.8  川芎嗪

　　   重庆医科大学中医药学院[国家自然科学基金资助项目(300070915)],研究了川芎嗪注射液与丹参注射液对小鼠Lewis肺癌生长抑制作用与抑制血管生成的关系,检测了小鼠Lewis肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、肺瘤微血管密度(MVD)和VEGF的表达。结果川芎嗪组肺癌移植瘤体积、质量、肺转移灶数、MVD和VEGF的表达均显着降低,表明川芎嗪能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长和转移,其作用机制与抑制VEGF的表达、抑制血管生成有关,而丹参注射液无明显作用[36]。

　　2.9  黄芪注射液

　　   武汉大学与武汉武警湖北总队医院[湖北省自然科学基金资助(94J080)与湖北省科委重点科研课题资助(962P1106)]研究了黄芪注射液对Lewis肺癌细胞核形态、DNA含量及AgNORs计数的影响。利用图像分析仪对肿瘤细胞核形态、DNA含量及AgNORs计数进行测量,结果表明,使用本品后肿瘤细胞体积缩小,生长受抑制,核DNA含量降低,肿瘤增殖能力减弱；AgNORs颗粒增大,计数减少,颗粒混合型和单一型增多。细胞核形态参数据反映了细胞核的大小,DNA含量的AgNORs反映了肿瘤细胞增殖的特点,分别从静态和动态功能两个方面对Lewis肺癌的生长与分化提供了信息,并具有良好的相关性,黄芪注射液对Lewis肺癌具有抑制作用[37]。

　　3  小结

　　   本研究分析结果表明,中医药治疗肺癌越来越受到国家的重视,资助项目逐年递增,“十一五”期间也将中医药防治肺癌列为重大疾病项目,给予了大量资金资助。对以上复方进行统计,共使用的药味为57味,使用较多的药味为21味,其频次由高至低依次为黄芪、白花蛇舌草、茯苓、白术、川芎、莪术、甘草、红参、苦参、仙鹤草、女贞子、三七、当归、大黄、桃仁、鳖甲、北沙参、半枝莲、败酱草、天花粉、党参,治则功效主要为(频次由高到低)扶正培本、解毒、活血、益气、祛瘀、清热。中药抑制Lewis肺癌的作用主要机理：抑制肿瘤细胞周期的DNA合成,影响Lewis肺癌细胞的基因表达,从而达到抑制肺癌细胞的分裂与增殖；促进肿瘤细胞中IL-2 mRNA的表达,抑制TGF-β1 mRNA,纠正Th1/Th2的漂移,纠正免疫微循环紊乱；降低Lewis肺癌细胞凋亡指数,影响肿瘤细胞凋亡而起到抑制肿瘤作用；抑制Lewis肺癌毛细血管生成,降低血管内皮细胞生长因子的表达,促使树突浸润成熟,微血管减少可导致肿瘤组织内缺血缺氧引起肿瘤细胞凋亡,由此减少由血行扩散而导致的肿瘤转移。提高小鼠Lewis肺癌细胞免疫功能：增加TFN-r、IL-1、IL-2、IL-6含量和TNF含量；增加脾脏指数,抑制胸腺增生,提高NK细胞、B淋巴细胞活性,提高巨噬细胞吞噬功能,升高CD4含量；升高血色素及白血胞数,改善贫血状态；降低β-内啡肽、雌二醇水平。同时,中药具有增效减毒作用,与化疗药物合用,可提高疗效,并降低化疗药的毒性。

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