一项有关SIRT1激动剂SRT2104在2型糖尿病受试者中研究

目的：SRT2104是一种选择性SIRT1激动剂。在动物模型中，SRT2104可改善葡萄糖稳态并提高胰岛素敏感度。我们在患有2型糖尿病的成人中评估SRT2104的耐受性、药代动力学及其对血糖控制的影响。

方法：糖化血红蛋白（HbA1c）≥ 7.5% 且 ≤10.5%，空腹血糖≥160 and ≤240 mg dl−1，服用固定剂量二甲双胍的2型糖尿病患者被随机均匀地分入安慰剂组或0.25 g、0.5 g、1.0 g 或2.0 g SRT2104组，均为口服给药，每日一次共28天。分析空腹和餐后血糖及胰岛素的变化。

结果：安全性评估发现各组间在不良事件的发生频率方面并无大的差异。SRT2104浓度提高与给药剂量增加不成比例。观察到SRT2104的暴露量有显著变异性。SRT2104治疗导致的血糖及胰岛素的改变前后不一致且与剂量不相关。与基线相比，第28天的空腹血糖（mmol l−1）改变（均值（标准差））：安慰剂组、SRT2104 0.25 g、0.5 g、1.0 g及2.0 g组分别为−1.17（2.42）、−1.11（3.45）、−0.52（2.60）、−0.97（2.83）及−0.15（2.38）。与基线相比，第28天的空腹胰岛素（mmol l−1）改变（均值（标准差））：安慰剂组、SRT2104 0.25 g、0.5 g、1.0 g及2.0 g组分别为1.0 （51.66）、8.9（95.04）、−6.9（41.45）、4.1（57.16）及15.2（138.79）。SRT2104治疗与血脂改善有关。

结论：SRT2104治疗28天并不能引起血糖或胰岛素控制的改善，这可能是由于观察到的药代动力学数据与剂量不成比例且受试者间的变异性非常大。
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