间变性淋巴瘤激酶ALK及其抑制剂的介绍

一、ALK的介绍
ALK基因全长ALKcDNA含有29个外显子。全长ALK蛋白含有1620个氨基酸，预计分子量为177千道尔顿(kDa)。254个氨基酸激酶结构域由1123至1376位氨基酸残基组成，在此之前是一个由氨基酸组成的短跨膜区。
　　在小鼠体内的表达形式提示其在中枢和以及外周神经系统的发育中起作用;在果蝇中发现ALK 以配体结合的形式促进肠管肌肉组织形成，哺乳动物配体尚未确定;人类视网膜中检测到ALK 蛋白质。
二、ALK研究图

ALK inhibitor

三、相关抑制剂
ALK Inhibitor（抑制剂）种类繁多，有Crizotinib，Alectinib 和TAE684等。
Crizotinib (PF-02341066)是一种有效的c-Met抑制剂，作用于人的c-Met激酶时，Ki为4 nM。
Ceritinib (LDK378)是一种有效的ALK抑制剂，IC50为0.2 nM，作用于IGF-1R和InsR，选择性分别为40和35倍
Alectinib (CH5424802)是一种有效的ALK抑制剂，IC50为1.9 nM，对L1196M突变型敏感，作用于ALK比PF-02341066， NVP-TAE684和PHA-E429选择性高。
TAE684 (NVP-TAE684)是一种有效的，选择性的ALK抑制剂，IC50为3 nM，作用于ALK比作用于InsR选择性高100倍。