中国神经科学论坛

 找回密码
 注册

扫一扫,访问微社区

QQ登录

只需一步,快速开始

查看: 3416|回复: 0

JAK3抑制剂Tofacitinib的研究进展

[复制链接]
bionion 发表于 2014-10-17 14:27:12 | 显示全部楼层 |阅读模式
一、        JAK蛋白及其通路
        JAK是英文Janus kinase的缩写,Janus在罗马神话中是掌管开始和终结的两面神。之所以称为两面神激酶,是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体,又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员:JAK1、JAK2、JAK3以及Tyk2,它们在结构上有7个JAK同源结构域(JAK homology domain, JH),其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。
        JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路,参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。与其它信号通路相比,这条信号通路的传递过程相对简单,它主要由三个成分组成,即酪氨酸激酶相关受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT。

二、        JAK信号通路图

JAK3抑制剂Tofacitinib

JAK3抑制剂Tofacitinib


三、        抑制剂Tofacitinib
药物简介:
        Tofacitinib (CP-690550) Citrate是一种新型JAK3抑制剂,IC50为1 nM,作用于JAK2和JAK1选择性比其低20到100倍。

体外研究:
        CP-690550抑制IL-2调节的人T细胞爆发式增殖,和IL-15诱导的CD69表达,IC50分别为11和48 nM。CP-690550抑制混合淋巴细胞反应,IC50为87 nM。CPCP-690550 处理含人野生型或V617F JAK2的鼠因子依赖的细胞Patersen–促红细胞生成素受体(FDCP-EpoR) 细胞,抑制细胞增殖,IC50分别为2.1 μM 和0.25 μM。CP-690550 抑制白细胞介素-6诱导的STAT1 和STAT3磷酸化,IC50分别为23和77 nM。

体内研究:
        CP-690550 作用于小鼠模型,降低迟发型超敏感反应和延长心脏移植存活。而且, CP-690550 处理来自JAK2V617F阳性 PV患者体内外膨胀的红系祖细胞,产生特定的抗增殖(IC50 = 0.2 μM) 和促凋亡活性。 相反, 在增殖(IC50 > 1.0 μM)和凋亡检测时,从健康对照组中的膨胀祖细胞对CP-690550敏感性低很多。
您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

小黑屋|手机版|Archiver|生物行[生物导航网] ( 沪ICP备05001519号 )

GMT+8, 2024-12-23 09:13 , Processed in 0.016688 second(s), 19 queries .

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2023 Discuz! Team.

快速回复 返回顶部 返回列表