CXCR拮抗剂Plerixafor (AMD3100)的研究进展

一、        药物简介
        抑制剂Plerixafor (AMD3100)是一种CXCR4趋化因子受体拮抗剂，作用于CXCR4和CXCL12调节的趋化性，IC50分别为44 nM和5.7 nM，在多项早期研究显示可快速有效地增加NHL和MM患者血液循环中的干细胞数。

        Plerixafor在治疗需干细胞移植的某些类型癌症患者是一重大进展。由于本品有益于患者、医生和移植治疗中心将成为干细胞移植治疗方案的整体部分。本品调动红细胞生成素干细胞从骨髓进入血流，收集、为需干细胞移植的某些类型癌症患者进行移植。以往，移植前患者需接受处方药化疗和（或）生长因子    类药物来帮助其调动红细胞生成素干细胞进入血流。一旦此细胞进入血流，它们被收集用于移植制备。

二、        信号通路图

CXCR

三、        生理活性研究
        Plerixafor抑制CXCL12介导的趋化作用与效力轻轻比对CXCR4的亲和力好。Plerixafor还拮抗SDF-1 / CXCL12配体的651纳米的IC 50结合。Plerixafor抑制SDF-1介导的GTP结合，SDF-1介导的钙离子流和SDF-1刺激的趋化与IC50分别为27纳米，572纳米和51纳米。Plerixafor不抑制对细胞表达CXCR3，CCR1，CCR2B，CCR4，CCR5和CCR7在与它们的同源配体刺激钙离子流，也不Plerixafor抑制白三烯B4受体结合。Plerixafor没有，对自己，导致在CCRF-CEM细胞，表达多种G蛋白偶联受体CXCR4包括，CCR4和CCR7钙流。

        体内研究： Plerixafor的单个局部应用通过增加细胞因子的产生，动员骨髓内皮祖细胞，并增强成纤维细胞和单核细胞/巨噬细胞的活性，从而增加双方的血管生成和血管生成促进伤口愈合糖尿病小鼠。小鼠的队列都在第5天施用PBS，IGF1，血小板衍生生长因子，SCF，或血管内皮生长因子，连续五天和普乐沙福。菌落的数量和大小是最高的IGF1加Plerixafor注射的小鼠相比，血小板衍生生长因子，SCF和VEGF处理的组，在与普乐沙福组合。