中国神经科学论坛

 找回密码
 注册

扫一扫,访问微社区

QQ登录

只需一步,快速开始

查看: 3895|回复: 0

PKA抑制剂H89的活性研究

[复制链接]
bionion 发表于 2014-11-6 13:58:01 | 显示全部楼层 |阅读模式
一、PKA简介
        又称依赖于cAMP的蛋白激酶A(cyclic-AMP dependent protein kinase A),是一种结构最简单、生化特性最清楚的蛋白激酶。蛋白激酶A(Protein Kinase A,PKA):由两个催化亚基和两个调节亚基组成(图8-15),在没有cAMP时,以钝化复合体形式存在。cAMP与调节亚基结合,改变调节亚基构象,使调节亚基和催化亚基解离,释放出催化亚基。活化的蛋白激酶A催化亚基可使细胞内某些蛋白的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化,于是改变这些蛋白的活性,进一步影响到相关基因的表达。

二、        信号通路图
pka.gif

三、        抑制剂H-89
        描述:H-89 2HCl是一种有效的PKA抑制剂,Ki为48 nM,作用于PKA比作用于PKG选择性高10倍,比作用于PKC, MLCK,钙调蛋白激酶II和酪蛋白激I/II选择性高500倍。

        H89二盐酸盐是一种有效的蛋白激酶A(cAMP依赖)蛋白激酶A抑制剂的48纳米文,表现出10倍的选择性超过PKG,展品>500倍选择性的PKC,肌球蛋白轻链激酶,钙调蛋白激酶II和酪蛋白激酶I / II。将细胞用H-89(30μM)的添加毛喉素的前1小时的预处理显着地抑制了毛喉素诱导的蛋白磷酸化的剂量依赖性。 H89也能抑制其他一些与激酶的IC50分别为80,120,135,270,2600和2800 nm波长S6K1,MSK1,PKA,ROCKII,PKBα和MAPKAP-K1B。 H89还具有活性,在一些细胞受体和离子通道,包括的Kv1.3钾通道,β1AR和β2AR。

        H89导致蛋白质磷酸化显着的修改,其中最强大的变化是磷酸果糖-1,6- biphosphatase,异构核核糖核蛋白(核糖核蛋白),NSFL1辅因子P47,所有这些都具有潜在的规管连接的cAMP/ PKA。 H-89(0.5,1,5毫克/千克)显著减弱吗啡戒断吗啡依赖小鼠行为的突出标志。
您需要登录后才可以回帖 登录 | 注册

本版积分规则

小黑屋|手机版|Archiver|生物行[生物导航网] ( 沪ICP备05001519号 )

GMT+8, 2024-12-23 14:22 , Processed in 0.017443 second(s), 19 queries .

Powered by Discuz! X3.4

© 2001-2023 Discuz! Team.

快速回复 返回顶部 返回列表