eIF4E抑制剂4EGI-1的研究进展

一、        关于eIF4E基因
        eIF4E（eukaryotic translation initiation factor 4E），真核细胞翻译起始因子，是真核细胞翻译起始和调控的核心成分，通过与mRNA 5’端帽子结构结合，在蛋白质翻译起始过程中发挥重要作用。研究证实在动物和人体中包括肺癌在内的大多恶性肿瘤中存在过表达，它与多种恶性肿瘤的发生、浸润和转移密切相关。
        eIF4E在肿瘤的整个演进过程中 起重要作用。一方面eIF4E过表达改变了细胞形态，增强细胞增殖能力，并诱导细胞转化、肿瘤生成和转移  ； 另一方面eIF4E通过多方面调控恶性肿瘤相关mRNAs的翻译，包含细胞有丝分裂过程、激活原癌基因、血管形成、增强自分泌、细胞存活、侵袭及与细胞外环境的交通。

二、        信号通路图


三、        抑制剂4EGI-1
简介：4EGI-1 is a competitive eIF4E/eIF4G interaction inhibitor by binding to eIF4E with KD of 25 μM.

体外活性：4EGI-1扰乱eIF4F 复合体，在体外实验中抑制Cap 介导的翻译。4EGI-1在Jurkat细胞中有促凋亡活性，在A549肺癌细胞中，能够有效抑制细胞生长，其IC50值约为6μM。在人类肺癌细胞中，4EGI-1通过诱导DR5和下调c-FLIP，cap依赖性蛋白质翻译的单独抑制而增加TRAIL诱导的细胞凋亡。此外，在慢性淋巴细胞癌中，4EGI-1通过 cap依赖和非依赖的机制来恢复对ABT-737的敏感性。