SRPK抑制剂SRPIN340的使用说明

一、        生物活性
        特征：唯一的特定SRPK1和SRPK2抑制剂，对先天性的疾病和病毒性疾病，包括HIV，HCV和HBV有潜在用途。
        体内活性：SRPIN340抑制SR磷酸化的SRPK中的Flp - In293细胞，并促进了SRp75的降解以剂量依赖的方式，随后抑制HIV的产生。 SRPIN340剂量（ 5毫克/毫升），产生在染色体结构和CHO细胞中的染色体数目未见异常。 SRPIN340抑制在体外的HCV -JFH1克隆的HCV亚基因组复制和复制的剂量依赖性方式表达。
        体外活性：SRPIN340抑制CNV形成以剂量依赖的方式在体内。 SRPIN340显著降低VEGF的蛋白水平， MCP-1， ICAM-1，并因此抑制了巨噬细胞浸润。

二、        研究领域

SRPK蛋白家族

三、        研究案例
        探讨丝氨酸/精氨酸丰富的蛋白激酶（ SRPK ）特异性抑制剂， SRPIN340 ，衰减的脉络膜新生血管（ CNV）使用小鼠模型形成的适用性。
激光光凝进行诱导的CNV在C57BL / 6J小鼠，接着通过玻璃体内注射的SRPIN340或车辆。治疗后七天，在CNV大小是使用flatmount技术评估。血管内皮生长因子（VEGF）和炎症相关的分子，如单核细胞趋化蛋白（ MCP）的蛋白质水平-1和细胞间粘附分子（ICAM ）-1，在视网膜色素上皮 - 脉络膜复合物，测定用酶联免疫吸附试验。总内皮细胞生长因子，外显子含有8a至内皮细胞生长因子异构体，和F4 / 80的表达水平（对巨噬细胞的特异性标记物）用实时PCR进行评估。

        抑制剂SRPIN340抑制CNV的形成，且呈剂量依赖性。与其他相比， SRPIN340显著降低的VEGF， MCP-1， ICAM-1，并因此抑制了巨噬细胞浸润的蛋白质水平。此外， SRPIN340抑制总VEGF和外显子含有8a至内皮细胞生长因子异构体的基因的表达水平。
SRPIN340 ， SRPK的特异性抑制剂，抑制VEGF的表达和减毒CNV形成。我们的数据表明， SRPIN340适用于新生血管性年龄相关性黄斑变性是一种新的化学治疗剂的可能性。