[转]MMP抑制剂SB-3CT对脑损伤的修复作用研究

一、        SB-3CT的生化性质
        SB-3CT 是高效选择性的gelatinase抑制剂，其作用于MMP-2和MMP-9的Ki分别为13.9 nM 和 600 nM。SB- 3CT是2 - [（芳基磺酰基）甲基]硫杂丙环，可实现有效的抑制，通过一个硫杂丙环开机制， MMP2和MMP9的锌金属蛋白酶的。去质子化机制的SB- 3CT的硫杂丙环开口和其环氧乙烷类似物的开口，既相关MMP2的抑制，计算使用乙酸阴离子作为布朗斯台德碱和甲醇和乙腈作为溶剂，进行了研究。用于该反应的活化障碍显示出显著立体电子效应。最低能量路径具有断裂CH键笨拙既砜氧以及与此CH键反到硫杂丙环的断裂CS键。计算出的主同位素效应同意的实验数据。

        在L- CI.5s T细胞淋巴瘤模型中， SB- 3CT （5-50毫克/千克/天IP）有效地抑制肝脏转移，并增加小鼠的存活率。 SB- 3CT （50毫克/千克/天的ip ）抑制人前列腺癌细胞生长，骨质溶解和血管生成的骨转移模型。在栓子引起的“永久”脑缺血的小鼠模型，SB- 3CT抵消神经元层粘连蛋白的降解，保护神经元免受缺血性细胞死亡，和栓塞MCA闭塞后可改善神经行为的结果。

二、        信号通路图

gelatinase抑制剂

三、        对脑损伤的修复
        本实验的目的是评估所述MMP-9的抑制剂，SB- 3CT ，对行为和组织学的结果创伤性脑损伤（TBI ）后的大鼠的潜在效力。成年雄性SD大鼠随机分为3组（n = 15 /组） ： TBI与SB- 3CT处理， TBI用生理盐水，和假伤。在TBI模型诱导流体打击乐器TBI设备。 SB- 3CT （50毫克/公斤，在10％二甲亚砜）溶液腹膜内给药在30分钟， 6小时和12小时的TBI之后。运动功能（平衡/步行测试）和空间学习/记忆（ Morris水迷宫）进行了评估在术后1-5天11-15和分别。氟玉染色（ FJ ） ，免疫荧光和甲酚紫染色（ CV）分别进行了在24h ， 72h和15d的组织病理学评估TBI后，分别测定。

        结果表明， TBI可导致显著行为赤字诱发急性神经变性，增加裂解的caspase -3和长期神经元损失的表达。通过现SB- 3CT干预提供了从TBI的不利影响强有力的行为保护和海马神经元保护。因此， SB- 3CT对TBI预后疗效可确定。有人认为，目前的研究增加了越来越多的文献中找出SB- 3CT为人类脑损伤的潜在疗法。

        原文转自丁香园：【理论探讨】MMP抑制剂SB-3CT对脑损伤的修复作用研究