|
一、IAP及XIAP简介
细胞凋亡抑制剂(IAP)是一个功能结构相似的蛋白家族,它在细胞凋亡进程中扮演内源性抑制剂的角色,所有IAP有一个共同特点就是都存在1到3个BIR(Baculovirus IAP Repeat, a ~70 amino acid domain)结构。人类IAP包含8个成员和无数的IAP同源有机物。
X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)是新发现的一个IAP家族中的主要成员,是IAP家族中最强的凋亡抑制因子,它可直接抑制caspases并可多途径调节细胞凋亡。XIAP基因在大多数的肿瘤细胞株中过表达,其表达与肿瘤的进展、复发、预后以及肿瘤化疗的耐药密切相关。
二、信号通路图
BV6
三、BV-6的研究
BV-6抑制HCC193非小细胞肺癌细胞与IC 50的细胞生存力的7.2微米,诱导凋亡在两个HCC193和H460细胞系,并通过活化裂解的caspase-8也显著增强了这些细胞株的放射敏感性及分别裂解的caspase-9,在未成熟树突状细胞,BV-6的治疗效果,在经典的NF-kB路径的温和的活化。此外,BV-6增加血液(H9,THP-1,和Tanoue)的CIK细胞介导的裂解和固体恶性肿瘤(RH1,RH30和TE671)。 BV-6也增强外周血单核细胞的细胞凋亡和最值得注意的是,对免疫细胞限制了它们的细胞毒性潜力的抑制作用。
BV-6诱导凋亡和坏死性细胞死亡中的单核细胞,而T细胞,树突状细胞和巨噬细胞在很大程度上防止BV6诱导的细胞死亡。在未成熟的树突细胞BV6处理导致经典NFκB途径的温和活化,但它也减小TNF和CD40L的强的NFκB诱导作用。尽管其对TNF-α和CD40L信号传导的抑制作用,BV6能够引发未成熟DC的成熟通过CD83,CD86和IL12的上调所指示的。
意义:基于这些化合物的肿瘤的治疗概念的发展,SMAC模拟物对免疫细胞所表现出的效果可能变得复杂,不排除利用它来发展免疫刺激疗法的可能性。
原文:http://blog.sina.com.cn/s/blog_13170b75a0102vc53.html |
|