微管稳定剂Paclitaxel的生物性质研究

Paclitaxel是一种微管聚合物稳定剂，也是一种有丝分裂抑制剂，作用于人内皮细胞，IC50为0.1 pM。
信号通路图：

Paclitaxel作用原理

体外研究：Paclitaxel在104到 105倍更高浓度时，抑制非内皮性人类细胞，IC50 为1 nM -10 nM。Paclitaxel选择性抑制细胞增殖，具有种属特异性，在Paclitaxel极低浓度时，小鼠内皮细胞对 Paclitaxel不敏感。 极低浓度Paclitaxel抑制 人类内皮细胞，但是不影响细胞微管结构，且处理的细胞在 G2/M 期没有出现细胞周期停滞和凋亡，说明这是一种新型尚未查明的作用机制。在体外血管生成实验中，在三维纤维蛋白基质中，极低浓度Paclitaxel阻断人类内皮细胞形成芽管。 在SMF存在时, Paclitaxel 作用于 K562 细胞的有效浓度从50 ng/ml降低到 10 ng/ml。在有或无SMF时，Paclitaxel 使K562 细胞周期停滞与DNA损伤相关。 Paclitaxel单独处理四种细胞系，包括A549 细胞,H358, H1395 细胞和H1666 细胞，抑制CDK1，这种作用存在时间依赖性。

体内研究：Paclitaxel单独处理 BC-V 和 BC-ER肿瘤的抑制定额分别为49.78 和 51.23%。20 mg/kg Paclitaxel处理6个周期，显著降低Ki-67阳性细胞百分比,BC-V肿瘤中降到20.4%，BC-ER 肿瘤中降到25.1%。