SVN中文解读：脑缺血后神经保护新靶点——小泛素样修饰蛋白（SUMO）通路

从脑缺血发生到神经元死亡这段时间很短暂，但在这短暂的时间内神经细胞却要经历“漫长”的生化代谢过程，这一“漫长”过程为我们提供了干预的机会，用来延缓神经细胞死亡的范围、程度和时间，这项干预机会就是神经保护。

急性脑缺血是一个复杂的病理生理过程，有许多信号通路参与。既往已对单一信号通路的多种神经保护剂进行了广泛研究，虽然在动物实验中取得了良好的效果，但几乎所有临床试验均以失败告终。因此，研究者们认为可同时影响脑缺血后神经细胞生化代谢多个信号通路的干预措施可能更有前景。

小泛素样修饰蛋白（small ubiquitin-like modifier，SUMO）是一组能与底物蛋白赖氨酸残基发生共价结合的蛋白。蛋白质的小泛素样修饰蛋白化修饰是一种重要翻译后蛋白质修饰，参与细胞生理功能调节。在生理和病理条件下，SUMO可通过与不同底物蛋白的结合调节机体各种生物学过程。SUMO与底物蛋白结合的过程称为SUMO化，是可逆的。

这篇综述介绍了SUMO通路在人类疾病特别是脑缺血病理生理过程中的作用，以及针对SUMO化修饰的新型药物在脑缺血中的研究进展。脑缺血时脑组织中SUMO化水平全面升高，这种缺血后激活的SUMO化被认为是一种内源性神经保护反应。更值得一提的是，最近一项研究发现，“黄酮槲皮素”可以保护缺血缺氧的神经细胞，而这种细胞保护作用很大程度是通过“槲皮素”对SUMO特异性蛋白酶（SENPs）的影响进而全面提升蛋白的SUMO化；这项研究首次发现，在细胞水平通过SENPs抑制剂全面提高SUMO化蛋白修饰水平可以起到神经保护作用，为进一步新药研发奠定了基础，是以提高SUMO化蛋白修饰为靶点增强脑缺血后的内源性神经保护作用。这一研发过程需要神经科学家和药物研发人员的密切合作。

作为脑缺血神经保护剂，全面的SENP抑制剂可能比SENP特异性抑制剂更有应用前景，一种SENP的催化C-端片段（该片段包含保守的半胱氨酸蛋白酶结构域）比全长SENP更有可能成为筛选靶点，资料显示，细胞内SENPs的N-端片段决定SENP的特异性。

让我们继续关注未来的动物实验是否可以证实提升神经细胞内SUMO化蛋白修饰水平可以带来脑缺血后神经保护作用，为脑缺血中的神经保护剂研究点燃新的希望。


来自【中国卒中学会app】卒中学会青年理事会对SVN杂志的解读